Die individuelle Variation soll dabei durch plus- und minus-Modifikatoren gebildet werden: je mehr plus-Modifikatoren, desto mehr Farbe, je mehr minus-Modifikatoren, desto weniger. Auch sollen eben diese Modifikatoren daran "schuld" sein, dass z.B. ein Hund, der genetisch eigentlich nur sⁱ/sⁱ ist, dennoch gescheckt sein kann oder ein S/S Hund trotzdem weiße Abzeichen aufweist (Little 1957). Allerdings fiel bereits Little auf, dass die Dinge beim Boxer z.B. wohl anders liegen.

Die beiden Allele sind Co-dominant, heterozygote Hunde weisen oft (nicht immer!) weiße Abzeichen an Bauch und Beinen auf, die in ihrer Lokalisierung und Ausdehnung dem Irish Spotting ähneln und demzufolge Pseudo-Irish genannt werden. Bei manchen Rassen kann man so den Genotyp leicht erkennen, da die Ausdehnung der weißen Abzeichen sehr charakteristisch ist: typischerweise ziehen sich an den Hinterläufen die weißen Abzeichen über das Sprunggelenk hinaus, teilweise  bis zur Flanke. Oft ist auch ein weißer Fleck im Bereich der Kruppe vorhanden (Schmutz et al. 2009). Nicht selten haben  "MITF-Schecken" auch ein oder zwei blaue Augen [BD].

Das auffällige Erscheinungsbild albinotischer Menschen und Tiere sorgte dafür, dass Albinismus eine der ersten Erbkrankheiten überhaupt war, die in den Fokus der Wissenschaftler rückte (Oetting et al. 2003). Dementsprechend finden sich zahllose Untersuchungen zum Thema, vor allem die bis dahin nur von Liebhabern gezüchteten Farbmäuse avancierten schnell zu einem bevorzugten Modellorganismus der noch sehr jungen Wissenschaft der Genetik.

Auch der Hund wurde dabei nicht ausgelassen, ein ausführlicher Zuchtversuch über Albinismus bei Hunden wurde von Pearson, Nettleship und Usher Anfang des 20. Jahrhunderts durchgeführt (Pearson & Usher 1929). Sie kreuzten albinotische Pekinesen mit schwarzen Zwergspitzen und züchteten mit diesen Hunden mehrere Generationen weiter. Dabei stellten sie fest, dass es offensichtlich verschiedene  Formen von Albinismus gibt, die sich phänotypisch unterscheiden: den „normalen“ Albino mit weißem Fell und rot reflektierenden Augen mit farbloser (blauer) Iris, ausgesprochener Lichtempfindlichkeit und mehr oder weniger stark ausgeprägten Sehbehinderungen (nicht Blindheit!) und eine Form mit relativ starker Pigmentierung, die als „lilac“, „chocolate“ oder „millboard“ beschrieben wird, aber auch typisch „albinotische“ Augen aufweist. Diese beiden Formen wurden von ihnen kurz „Dondo“ bzw. „Cornaz“ genannt, gelegentlich stolpert man auch heute noch über diese beiden Begriffe, daher der kurze Exkurs…

Anhand der Arbeit von Pearson, Nettleship und Usher bekommt man vor allem eine Tatsache vor Augen geführt: Albinismus ist nicht gleich Albinismus. Die landläufig verbreitete Definition: „weißes Fell und rote Augen“ ist dabei mehr als nur ein wenig unzureichend – die Augen eines albinotischen Hundes oder auch Menschen z. B. erscheinen in der Regel blau. Also weißes Fell und blaue Augen? Oder vielleicht gleich alles mit weißem Fell?

Tatsächlich gibt es eine ganze Reihe an Geno- und Phänotypen, die immer wieder mal als „Albino“ bezeichnet werden, obwohl sie rein gar nichts mit Albinismus zu tun haben: das weiße Fell des Samojeden z. B. führte zu einer Reihe zwar ambitionierter, aber völlig sinnfreier Zuchtversuche in Sachen Albinismus (Tjebbes & Wriedt 1927), weiße Schäferhunde und auch Boxer werden von Laien auch heute noch gerne als Albinos tituliert und eine Google-Bildersuche spuckt zwar eine Menge Extremschecken und Double-Merles aus, aber nur sehr wenige echte Albinos.

Was versteht man also unter Albinismus? Eine der ausführlichsten und gleichzeitig kürzesten Definitionen stammt von Carl J. Witkop (1989) und weil sie wirklich schön ist, gibt es sie hier im Original:„Albinism includes a group of inherited, congenital, generalized, hypomelanotic conditions in which melanocytes are present in integument and the eyes and are accompanied by specific ocular signs.“

Die wesentlichen Punkte hierbei sind:  generalisierter Mangel (aber nicht zwangsläufig völliges Fehlen!) an Melanin, das Vorhandensein von Melanozyten und das Auftreten bestimmter  Augenanomalien. Diese umfassen angeborenen Nystagmus („Augenzittern“), Strabismus (Schielen), verringerte Pigmentierung der Iris und damit einhergehende Lichtempfindlichkeit, anormale Kreuzung der Sehbahnen und verminderte Sehschärfe (Witkop 1989). Insbesondere der Nystagmus gilt als ein diagnostisches Merkmal für Albinismus, zumindest beim Menschen – beim Hund kann er durchaus auch mal fehlen (Park et al. 2005). Anders als Scheckung (Leuzismus) hat Albinismus keinerlei Auswirkungen auf das Hörvermögen.

Kommen wir zur eigentlichen Kernfrage: wie entsteht Albinismus? Prinzipiell liegt Albinismus eine Störung der Melaninsynthese zugrunde, die dadurch eingestellt oder zumindest stark reduziert wird. Da an der Melaninsynthese ziemlich viele Gene beteiligt sind, gibt es natürlich auch dementsprechend viele Möglichkeiten für Ausfälle. Je nachdem, welches Gen betroffen ist, unterscheidet man die verschiedenen Formen von Albinismus. Beim Menschen vermutet man mindestens zwölf Gene (davon sind sieben mittlerweile identifiziert), die mit Albinismus assoziiert sind (Oetting et al. 2003, Spritz et al. 2003). Ich werde mich hier auf nur wenige beschränken, nämlich diejenigen, die für Albinismus beim Hund von Interesse sein könnten. Das bedeutet nicht, dass die anderen Formen nicht auch vorkommen können, aber über Albinismus bei Hunden ist so wenig bekannt, dass ich das Stochern im Trüben auf die wahrscheinlichsten Kandidaten beschränken möchte, nämlich diejenigen, die jene Phänotypen verursachen, die unter dem Oberbegriff „Okulokutaner Albinismus“ (oculocutaneous albinism – OCA, also Haut/Haare und Augen betroffen) zusammengefasst werden. Dabei handelt es sich um vier Gene, die resultierenden Phänotypen nennt man OCA 1 bis 4.

Die bekannteste und am weitesten verbreitete Form von Albinismus beim Menschen ist OCA1. OCA1 resultiert aus dem völligen Fehlen (OCA1A) oder der stark reduzierten Aktivität (OCA1B) des Enzyms Tyrosinase, welches an mehreren Schritten der Melaninsynthese beteiligt ist (Okulicz et al. 2003). Dieses Enzym wird vom gleichnamigen Gen Tyrosinase (TYR) kodiert, lange vor seiner Entdeckung auf molekularer Ebene war es Tierzüchtern unter dem Namen „C-Locus“ bekannt. Bei einer albinotischen Maus oder einer Siamkatze sieht man die Auswirkungen von Mutationen des Tyrosinase-Gens (Yokoyama et al. 1990, Shibahara et al. 1990, Giebel et al. 1991, Imes et al. 2006). OCA1 wird autosomal rezessiv vererbt, bei allen Organismen, die diese Art von Albinismus aufweisen. Es existieren viele verschiedene Allele, die mehr oder weniger stark ausgeprägte Formen von Albinismus hervorrufen können (Spritz et al. 2003).

OCA2 ähnelt OCA1, ist aber für gewöhnlich weniger stark ausgeprägt. Auch OCA2 wird autosomal rezessiv vererbt, hier sind Mutationen am P-Gen verantwortlich. Bei der Maus resultieren sie im pink-eyed dilution Phänotyp (Spritz et al 2003). Mit der Zeit kann sich die Pigmentierung von Haaren und Augen verstärken (Okulicz et al. 2003).

OCA3 basiert auf Mutation des TYRP1 Gens (B-Locus) und OCA4 auf Mutationen des SLC45A2 Gens (auch MATP genannt, membrane associated transporte protein, Mäusezüchter kennen es als „Underwhite“). Beide Formen zeichnen sich dadurch aus, dass die Pigmentierung von Haut und Haaren beim Menschen recht intensiv ausfallen kann (Okulicz et al. 2003).

Bislang wurde nur der letzte Typ, OCA4, verursacht durch eine große Deletion beim SLC45A2 Gen, bei einer Hunderasse nachgewiesen, nämlich beim Dobermann. Weiße Dobermänner weisen als typische Albinismusmerkmale die allgemein deutlich reduzierte Pigmentierung der Haut, der Haare und in sämtlichen Strukturen des Auges auf. Sie zeigen eine deutliche Lichtempfindlichkeit (Photophobie) und eine signifikant erhöhte Prävalenz von Hauttumoren. Der bei anderen Tierarten häufig beobachtete Nystagmus dagegen scheint zu fehlen oder nur schwach ausgebildet zu sein (Winkler et al. 2013). Mutationen am SLC45A2-Gen sind übrigens auch verantwortlich für die Fellfarben Palomino, Perlino, Cremello, Buckskin, Smoky Black und Smoky Cream beim Pferd (Mariat, Taourit & Guèrin 2002). Auch weiße Bengaltiger verdanken ihre Fellfarbe einer Mutation an diesem Genort (Xu X, Dong GX, Hu XS, Miao L, Zhang XL, et al 2013). Auch Snowflake, der bislang einzige bekannte albinotische Gorilla, ist homozygot für eine Mutation an SLC45A2 (Prado-Martinez J, Hernando-Herraez I, Lorente-Galdos B, Dabad M, Ramirez O, et al. 2013).

Eine weiter Mutation an SLC45A2 ist verantworltlich für Albinismus in wenigstens einer Familie von Lhasa Apsos. Anders als beim Dobermann handelt es sich hier nicht um eine eine große Deletion, sondern um eine Punktmutation (Wijesena & Schmutz 2014). Das Resultat ist identisch; der Erbgang ist autosomal rezessiv.

Insbesondere in den USA werden albinotische Dobermänner (und auch andere Rassen) gezielt gezüchtet und als Rarität teuer an den Mann gebracht. Aufgrund der Anfälligkeit der Haut für Sonnenbrand und den Augenproblemen ganz klar ein Fall von Qualzucht!